兒童腺病毒肺炎診療規(guī)范

(2019 年版)

人腺病毒(Human adenovirus, HAdV)肺炎(以下簡稱腺病毒肺炎)是兒童社區(qū)獲得性肺炎中較為嚴(yán)重的類型之一,多發(fā)于?6 個(gè)月至?5 歲兒童,部分患兒臨床表現(xiàn)重,肺外并發(fā)癥多,重癥病例易遺留慢性氣道和肺疾病,是目前造成嬰幼兒肺炎死亡和致殘的重要原因之一,需要高度關(guān)注。為進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療救治和臨床管理,提高重癥病例救治能力和規(guī)范化診療水平,國家衛(wèi)生健康委和國家中醫(yī)藥局組織多學(xué)科專家,針對腺病毒肺炎制定本診療規(guī)范。

一、病原學(xué)

HAdV 屬于哺乳動(dòng)物腺病毒屬,為無包膜的雙鏈?DNA 病毒,1953 年由?Rowe 等首次發(fā)現(xiàn)。目前已發(fā)現(xiàn)至少?90 個(gè)基因型,分為?A-G 共?7 個(gè)亞屬,不同型別?HAdV 的組織嗜性、致病力、流行地區(qū)等特性不同。

?HAdV 感染可引起多種疾病,包括肺炎、支氣管炎、膀胱炎、眼結(jié)膜炎、胃腸道疾病及腦炎等。與呼吸道感染相關(guān)的?HAdV 主要有?B 亞屬(HAdV-3、7、11、14、16、21、50、55 型),C 亞屬(HAdV-1、2、5、6、57 型)和?E 亞屬(HAdV-4 型)。腺病毒肺炎約占社區(qū)獲得性肺炎的?4%-10%,重癥肺炎以?3 型及?7 型多見,HAdV-7B 型是?2019 年我國南方發(fā)病地區(qū)主要流行株。

二、流行病學(xué)

人腺病毒感染潛伏期一般為?2-21 天,平均為?3-8 天,潛伏期末至發(fā)病急性期傳染性最強(qiáng)。有癥狀的感染者和無癥狀的隱性感染者均為傳染源。傳播途徑包括:1.飛沫傳播:是呼吸道感染腺病毒的主要傳播方式;2.接觸傳播:手接觸被腺病毒污染的物體或表面后,未經(jīng)洗手而觸摸口、鼻或眼睛;3.糞口傳播:接觸腺病毒感染者的糞便。腺病毒肺炎最常發(fā)生于?6 個(gè)月至?5 歲,尤其是?2 歲以下兒童。患慢性基礎(chǔ)疾病和免疫功能受損者(如器官移植、HIV 感染、原發(fā)性免疫缺陷等)更易發(fā)生重癥。

三、發(fā)病機(jī)制

目前發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,認(rèn)為與腺病毒本身以及誘發(fā)機(jī)體的炎癥反應(yīng)有關(guān),其引起的肺部和全身炎癥反應(yīng)較其他病毒更重,可發(fā)展為多臟器功能衰竭。腺病毒和炎性介質(zhì)可引起支氣管和細(xì)支氣管黏膜水腫,充血,壞死脫落,壞死物阻塞管腔;同時(shí)引起黏液分泌增加,阻塞管腔。支氣管和細(xì)支氣管周圍以及管壁、肺泡壁、肺泡間隔和肺泡腔內(nèi)有中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤。嚴(yán)重者可破壞彈力纖維、軟骨和平滑肌,使氣道失去正常結(jié)構(gòu)。?

四、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查

(一)臨床表現(xiàn)

起病急,常在起病之初即出現(xiàn)?39℃以上的高熱,可伴有咳嗽、喘息,輕癥一般在?7-11 天體溫恢復(fù)正常,其他癥狀也隨之消失。重癥患兒高熱可持續(xù)?2-4 周,以稽留熱多見,也有不規(guī) 則熱型,一些患兒最高體溫超過?40℃。呼吸困難多始于病后?3-5 天,伴全身中毒癥狀,精神萎靡或者煩躁,易激惹,甚至抽搐。部分患兒有腹瀉、嘔吐,甚至出現(xiàn)嚴(yán)重腹脹。少數(shù)患兒有結(jié)膜充血、扁桃體有分泌物。體格檢查肺部細(xì)濕啰音多于?3 天后出現(xiàn),可伴有哮鳴音。重癥患兒一般情況差,面色蒼白或發(fā)灰,精神萎靡或者煩躁,容易激惹,呼吸增快或困難,口唇發(fā)紺,鼻翼扇動(dòng),三凹征明顯,心率增快,可有心音低鈍,肝臟腫大,意識障礙和肌張力增高。

(二)并發(fā)癥

1.呼吸衰竭。表現(xiàn)為氣促、鼻翼扇動(dòng)、三凹征、喘憋及口唇發(fā)紺,血氧飽和度(SpO2)<90%,PaO2<60mmHg,PaCO2>50mmHg。

2.急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。以頑固性低氧血癥為特征,缺氧癥狀用鼻導(dǎo)管或面罩吸氧等常規(guī)氧療方法無法緩解;影像學(xué)為雙肺彌漫性滲出,肺部有細(xì)濕啰音;血?dú)夥治鲈缙诙酁椴煌潭鹊牡脱跹Y和呼吸性堿中毒,隨著病情加重,PaO2/FiO2進(jìn)行性下降,由于?ARDS 晚期無效腔通氣增加,出現(xiàn)?CO2?潴留,表現(xiàn)為呼吸性酸中毒。

3.縱隔氣腫或皮下積氣。易發(fā)生于黏液栓形成塑型以及壞死物阻塞氣道的患兒或合并哮喘的患兒,呼吸困難加重或存在頑固性低氧血癥者應(yīng)考慮。

4.胃腸功能障礙。可出現(xiàn)腹瀉、嘔吐,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)中毒性腸麻痹和胃腸衰竭。可并發(fā)消化道出血,出血量一般不大。

5.中毒性腦病或腦炎。表現(xiàn)為一般情況差,精神萎靡,或嗜睡、易激惹,有時(shí)煩躁與萎靡相交替,重者出現(xiàn)驚厥及昏迷。

?6.膿毒癥。腺病毒可引起病毒性膿毒癥,除引起肺部嚴(yán)重感染和損傷外,還可引起肺外器官損傷和功能障礙。當(dāng)循環(huán)、神經(jīng)、血液、消化等肺外系統(tǒng)功能障礙時(shí)需考慮合并膿毒癥的可能,病死率可顯著增加。?

7.噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥(HLH)。又稱噬血細(xì)胞綜合征。患兒多于高熱?7-10 天后出現(xiàn)外周血二系或三系細(xì)胞減少,可伴有脾腫大,血清鐵蛋白升高≥500μg/L,骨髓、脾或淋巴結(jié)活檢可見噬血細(xì)胞現(xiàn)象,NK 細(xì)胞活性降低或缺乏,高甘油三酯(TG)血癥(TG≥3.0nmol/L)和/或低纖維蛋白原血癥(纖維蛋白原≤1.5g/L)及血漿可溶性?CD25(可溶性?IL-2 受體)≥2400U/ml 等?8 條診斷標(biāo)準(zhǔn)中的任意?5 條。但需注意與骨髓抑制及肝功能損傷等所致表現(xiàn)相鑒別。??

(三)實(shí)驗(yàn)室檢查

1.血液常規(guī)和生化檢查。

?(1)血常規(guī)。白細(xì)胞可正常、升高或下降。

?(2)C 反應(yīng)蛋白(CRP)??烧;蛏?,HAdV-3 型感染兒童的血清?CRP 水平較其他型更高。

(3)降鈣素原(PCT)。重癥患兒?PCT 可>0.5mg/ml。

(4)其他。HAdV-7 型易出現(xiàn)貧血、血小板減少和肝腎功能受損。合并心肌損傷者肌酸磷酸激酶同工酶、肌鈣蛋白或肌紅蛋白升高,危重患兒更明顯。一般輕型腺病毒肺炎的炎癥反應(yīng)不突出,白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?;蚪档?,以淋巴細(xì)胞分類為主,CRP 正常。而重癥腺病毒肺炎的炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈,在病程中常見白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高并以中性粒細(xì)胞為主,CRP 和?PCT 升高,但起病初期?3 天內(nèi),一般白細(xì)胞計(jì)數(shù)和

CRP 正常,而?PCT 可升高。

2.病原學(xué)檢查。

(1)病毒分離和血清學(xué)鑒定。傳統(tǒng)的病毒分離和血清分型方法雖是診斷腺病毒的金標(biāo)準(zhǔn),但不適于臨床早期診斷。

(2)抗原檢測。針對腺病毒衣殼六鄰體抗原進(jìn)行檢測,多采用免疫熒光方法,標(biāo)本為鼻咽抽吸物、鼻咽拭子、痰液及肺泡灌洗液,發(fā)病?3-5 天內(nèi)檢出率最高,重癥病例?2-3 周仍可陽性。

?(3)PCR 檢測。比傳統(tǒng)的病毒培養(yǎng)和病毒抗原檢測敏感性更高,標(biāo)本為鼻咽拭子或痰液、支氣管肺泡灌洗液等。實(shí)時(shí)定量?PCR 可對病毒進(jìn)行定量分析,幫助預(yù)測病情嚴(yán)重程度。

?(4)其他方法。宏基因測序在診斷腺病毒感染以及分型方面具有優(yōu)勢,但價(jià)格昂貴,結(jié)果需要專業(yè)人員判定,不推薦常規(guī)開展。該方法主要用于特殊人群如合并基礎(chǔ)疾病、免疫缺陷病、其他方法檢測陰性或病情危重以及混合感染需盡早明確病原的患兒,結(jié)果判斷必須結(jié)合臨床。

(四)影像學(xué)表現(xiàn)

1.胸部?X 線表現(xiàn)。早期兩肺紋理增多、毛糙,雙肺中內(nèi)帶明顯,于病程?3-7 天出現(xiàn)片狀影,以小片狀融合多見,進(jìn)一步進(jìn)展可表現(xiàn)為大片病變。肺門致密增寬,多為雙側(cè)或以肺實(shí)變

側(cè)較重。部分患兒合并胸腔積液、氣胸、縱膈氣腫和皮下氣腫。少數(shù)心影輕度增大。

?2.胸部?CT 表現(xiàn)。由于胸部?CT 分辨率高,對病變的發(fā)現(xiàn)、性質(zhì)、部位、大小等識別方面明顯優(yōu)于普通?X 線攝片,為診斷、病情評估及判斷預(yù)后的主要手段。當(dāng)胸部?X 線改變與呼吸困難等表現(xiàn)不平行時(shí),應(yīng)當(dāng)及時(shí)行?CT 檢查。以肺氣腫和多肺葉受累的肺實(shí)變?yōu)橹饕卣?,急性期肺?shí)變多以雙肺團(tuán)簇狀影為主,向心性分布,實(shí)變密度較高,多數(shù)實(shí)變影中可見支氣管充氣征,增強(qiáng)后強(qiáng)化較均勻。部分患兒以肺不張為主,也有一些患兒主要表現(xiàn)為大、小氣道(細(xì)支氣管)的炎癥,包括充氣不均勻、磨玻璃影、馬賽克征、小葉中心性結(jié)節(jié)、樹芽征、支氣管壁增厚、支氣管擴(kuò)張、支氣管分支增多等。可合并氣胸、縱膈氣腫和皮下氣腫。

五、診斷

根據(jù)流行病學(xué)史、臨床和影像學(xué)表現(xiàn)以及腺病毒病原學(xué)進(jìn)行診斷。強(qiáng)調(diào)在病原學(xué)診斷之前根據(jù)臨床表現(xiàn)對本病進(jìn)行早期識別,并及時(shí)進(jìn)行病原學(xué)檢查,采取隔離措施以及恰當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性治療。若當(dāng)?shù)赜邢俨《靖腥静±邿岢掷m(xù)?3 天以上、面色蒼白、精神反應(yīng)差、肺部有啰音、心率增快,應(yīng)當(dāng)高度警惕本病的可能,盡早行病原學(xué)檢查,以早期診斷。

(一)重癥病例的早期識別

根據(jù)臨床特征、影像學(xué)表現(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)室檢查,早期識別或預(yù)測重癥病例。

1.臨床特征。合并基礎(chǔ)疾病包括慢性心肺疾病、移植后或免疫功能低下、營養(yǎng)不良、神經(jīng)發(fā)育障礙和肌肉病變等患兒;早產(chǎn)兒及小于?3 個(gè)月以下嬰幼兒;高熱?3-5 天以上,伴有精神 萎靡、面色發(fā)灰、肝臟明顯腫大、低氧血癥;持續(xù)喘息;雙肺密集濕性啰音和哮鳴音。

2.影像學(xué)表現(xiàn)。肺部陰影進(jìn)展迅速,雙肺多灶實(shí)變;雙肺以細(xì)支氣管炎為主,伴或不伴肺不張;有大葉肺不張或氣腫。

3.實(shí)驗(yàn)室檢查。白細(xì)胞明顯升高或降低,血小板下降,中度以下貧血,CRP 和?PCT 明顯升高,白蛋白降低,鐵蛋白和乳酸脫氫酶明顯升高。

(二)塑型支氣管炎的識別

塑型支氣管炎是引起呼吸衰竭、氣胸、縱隔和皮下氣腫的主要原因,可危及生命。表現(xiàn)為呼吸困難,喘息,鼻扇和三凹征,患側(cè)呼吸音減低,可有哮鳴音,危重者出現(xiàn)沉默胸,影像學(xué)表現(xiàn)為肺不張或氣腫,伴黏液栓征,支氣管鏡檢查可見支氣管樹樣塑型。

(三)閉塞性支氣管炎/細(xì)支氣管炎的預(yù)測

持續(xù)喘息,尤其存在個(gè)人或家族過敏史;雙肺以細(xì)支氣管炎為主,伴或不伴大氣道炎癥和肺不張;機(jī)械通氣治療;存在混合感染;支氣管鏡下可見黏液栓阻塞管腔。

六、鑒別診斷

(一)細(xì)菌性肺炎。喘息少見,影像學(xué)多合并胸膜積液和膿胸,一般病初?3 天內(nèi)外周血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞明顯升高,血、胸水和痰液細(xì)菌培養(yǎng)可陽性。

(二)肺炎支原體肺炎。年齡多在?3 歲以上,一般無面色差、精神萎靡和肝腫大表現(xiàn),多無雙肺啰音,病初?PCT 常不升高。

七、治療

治療原則和要點(diǎn):1.一般治療同兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019 年版);2.輕度病人多呈自限性,避免過度治療,如使用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、進(jìn)行支氣管鏡檢查等;3.重癥患兒需掌握廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、支氣管鏡檢查、機(jī)械通氣等的應(yīng)用指征和時(shí)機(jī),體外膜肺(ECMO)和血液凈化的治療更需嚴(yán)格把控;4.治療過程中應(yīng)當(dāng)密切評估病情變化,多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作及時(shí)調(diào)整治療方案;5.重癥患兒治療關(guān)鍵:保持氣道通暢、適當(dāng)氧療、抑制過度炎癥反應(yīng)、保護(hù)臟器功能、及時(shí)治療嗜血細(xì)胞綜合征;6.嚴(yán)格執(zhí)行隔離措施和院感防控措施,避免交叉感染。

?(一)評估病情。治療過程中,應(yīng)當(dāng)及時(shí)識別重癥病例和易發(fā)生閉塞性細(xì)支氣管炎病例,必須密切動(dòng)態(tài)觀察病情變化。對出現(xiàn)并發(fā)癥的重癥腺病毒肺炎患兒,應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)措施,監(jiān)測各重要臟器功能變化,如意識狀況、肺部通氣氧合變化、肝腎、胃腸功能和循環(huán)狀態(tài),注意出入量平衡。

?(二)隔離。對于腺病毒肺炎患兒,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行早期隔離,避免交叉感染。

?(三)臟器功能支持。如出現(xiàn)循環(huán)功能障礙,制定合理的液體復(fù)蘇和循環(huán)支持方案;合并急診腎損傷者應(yīng)當(dāng)及時(shí)行持續(xù)血液凈化;注意液體管理,避免容量不足和液體過負(fù)荷;早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持;注意腦功能監(jiān)測,有顱高壓和驚厥患兒,需及時(shí)對癥處理。

?(四)抗病毒治療。目前的抗病毒藥物如利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋對腺病毒療效不確切,不推薦使用。西多福韋(Cidofovir, CDV)通過抑制病毒的?DNA 聚合酶,使病毒?DNA失去穩(wěn)定性,抑制病毒的復(fù)制,針對免疫低下兒童的腺病毒肺炎有個(gè)案報(bào)道,但其療效和安全性尚未確定。

(五)氧療和呼吸支持

1.氧療和無創(chuàng)機(jī)械通氣。同兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019 年版)。

?2.高流量鼻導(dǎo)管通氣(high-flow nasal cannula, HFNC)。是一種新型輔助通氣模式,應(yīng)用指征同無創(chuàng)通氣。需用專門的高流量鼻導(dǎo)管,根據(jù)年齡體重調(diào)節(jié)流量大小,嬰幼兒為?2L/(kg·min),兒童為?30-40L/min,體重>40kg,流量可達(dá)?50L/min。根據(jù)經(jīng)皮氧飽和度監(jiān)測調(diào)節(jié)吸入氧濃度。氣體需要加溫濕化。

?3.有創(chuàng)機(jī)械通氣。

?普通氧療或無創(chuàng)通氣或高流量通氣治療后病情無改善,并有以下表現(xiàn)時(shí),需及早氣管插管機(jī)械通氣:(1)嚴(yán)重低氧血癥:吸氧濃度>50%,而?PaO2<50mmHg;(2)二氧化碳潴留:PaCO2

?>70mmHg;(3)呼吸困難明顯,氣道分泌物不易清除;(4)頻繁呼吸暫停。由于腺病毒肺炎病變的不均一性和易累及小氣道,容易出現(xiàn)氣胸和(或)縱隔氣腫,嚴(yán)重喘息和二氧化碳潴留常并存,特別是發(fā)展為?ARDS 時(shí),治療相當(dāng)棘手。對于有氣道阻塞的患兒,不要求在短期內(nèi)達(dá)到正常血?dú)庵笜?biāo),而是做好臟器支持與保護(hù),耐心等待病情恢復(fù)。如出現(xiàn)氣胸或縱隔、皮下氣腫,必要時(shí)需積極處理。輔助通氣治療要注意個(gè)體化,采用保護(hù)性肺通氣策略,施行小潮氣量通氣、可允許的高碳酸血癥、最佳?PEEP 及俯臥位通氣,并適當(dāng)控制吸入氧濃度。

4.高頻振蕩通氣。

高頻振蕩通氣(high frequency oscillatory ventilation,HFOV)有其獨(dú)特的小潮氣量、更好的肺復(fù)張等優(yōu)勢,適用于難治性低氧血癥的患兒,尤其是常頻通氣平臺壓較高的中-重度ARDS,可行高頻振蕩通氣治療。預(yù)設(shè)平均氣道壓一般較常頻通氣時(shí)高?2-6cmH2O,然后根據(jù)經(jīng)皮氧飽和度情況,逐步調(diào)節(jié)平均氣道壓,維持合適的肺容量以保證肺部氧合。根據(jù)胸壁振動(dòng)幅度調(diào)節(jié)振蕩壓力及振蕩頻率。對合并氣胸和縱隔氣腫的患兒預(yù)設(shè)平均氣道壓可與常頻通氣一致。

(六)免疫調(diào)節(jié)治療

1.靜脈用丙種球蛋白(IVIG)??赏ㄟ^抑制和中和炎癥因子,中和病毒,提高機(jī)體?IgG 功能等發(fā)揮作用,對于重癥腺病毒肺炎,推薦?1.0g/(kg·d),連用?2 天。

?2.糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素可增加排毒時(shí)間,延長病毒血癥期,引起混合感染,臨床上需要嚴(yán)格掌握指征,慎重選擇??捎糜谝韵虑闆r:(1)中毒癥狀明顯、有腦炎或腦病、噬血細(xì)胞綜合征等并發(fā)癥;(2)膿毒癥;(3)有持續(xù)喘息,影像學(xué)以細(xì)支氣管炎為主。多選擇甲潑尼龍?1-2mg/(kg〃d)或等量氫化可的松,靜脈注射。對危重癥或者炎癥反應(yīng)過強(qiáng),可酌情增加劑量,但需權(quán)衡利弊,若不能除外混合感染,尤其是真菌、結(jié)核感染,需要在充分抗感染的前提下應(yīng)用。一般短療程使用為宜。

(七)支氣管鏡檢查和治療

?能直接鏡下觀察病變、獲取肺泡灌洗液進(jìn)行病原檢測,也可通過支氣管鏡進(jìn)行鉗夾壞死組織和/或刷取、灌洗黏液栓,以暢通氣道。因重癥腺病毒肺炎患兒病情重,一般情況和臟器功能差,并存在一定程度的氣道阻塞,對支氣管鏡操作的耐受性差,加之不恰當(dāng)?shù)墓嘞春豌Q夾治療可加重病情,故并不適于所有患兒以及病程的任何時(shí)間段,應(yīng)當(dāng)慎重選擇患兒和恰當(dāng)?shù)闹委煏r(shí)機(jī),規(guī)范操作。推薦用于以下情況:1.有明顯氣道阻塞者:臨床有喘息、呼吸增快、呼吸困難和低氧血癥、呼吸音降低或固定喘鳴音,影像提示肺不張或者肺實(shí)變-肺不張,有粘液栓、肺氣腫,縱隔氣腫,細(xì)支氣管炎病變等;呼吸機(jī)治療出現(xiàn)峰壓明顯升高,潮氣量下降,氧合不好;2.不除外并存異物、支氣管畸形者;3.肺炎控制后,懷疑發(fā)生繼發(fā)性支氣管軟化或支氣 管腔閉塞者。

(八)混合感染的治療

腺病毒肺炎可以混合其他病毒、細(xì)菌、支原體、真菌感染等,混合感染加重病情,增加死亡風(fēng)險(xiǎn),更易導(dǎo)致后遺癥。混合感染多見于發(fā)病?7 天以后,因在發(fā)病的初期階段少見,即使有白細(xì)胞和?CRP 輕度升高,不推薦在肺炎初期即使用高級廣譜抗生素,這不僅對原發(fā)病治療無益,且容易繼發(fā)后期混合感染,尤其是耐藥細(xì)菌和侵襲性真菌感染,加重治療難度并影響預(yù)后。在治療過程中,應(yīng)當(dāng)注意定期復(fù)查血常規(guī)、痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)、CRP 和?PCT 等,必要時(shí)查?G、GM 試驗(yàn)以早發(fā)現(xiàn)繼發(fā)感染。根據(jù)繼發(fā)細(xì)菌或真菌感染的種類和藥敏試驗(yàn),合理選用對應(yīng)的抗感染藥物

(九)抗凝治療

對于高熱、影像提示大葉實(shí)變、D-二聚體明顯升高,有栓塞危險(xiǎn)或已發(fā)生栓塞者,需給予抗凝治療,應(yīng)用低分子肝素

80-100IU/kg/次,每?12-24 小時(shí)?1 次,皮下注射。高熱、脫水限制液量以及激素的使用等可導(dǎo)致患兒血液粘滯度進(jìn)一步增加,栓塞風(fēng)險(xiǎn)增高。病程中應(yīng)當(dāng)注意監(jiān)測血小板及?D-二聚體。

(十)氣胸或縱隔、皮下氣腫的處理

病情嚴(yán)重時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)引流減壓。

(十一)血液凈化

腺病毒肺炎合并急性腎損傷時(shí)可行持續(xù)血液凈化治療,其他指征包括:難治性液體超負(fù)荷,重度高鉀血癥(血漿鉀濃度>6.5mmol/L)或鉀水平快速升高,重度代謝性酸中毒(PH<7.1)。治療模式可采用連續(xù)靜脈-靜脈血液濾過(CVVH)或連續(xù)靜脈-靜脈血液透析濾過(CVVHDF)等。腺病毒肺炎合并急性肝衰竭或噬血細(xì)胞綜合征時(shí)可行血漿臵換治療。

(十二)ECMO

重癥肺炎經(jīng)機(jī)械通氣和/或其他搶救治療(一氧化氮吸入、俯臥位等)無改善,可考慮?ECMO 治療。如心功能尚好,選用靜脈-靜脈?ECMO;如同時(shí)合并心功能不全,應(yīng)當(dāng)選擇靜脈-動(dòng)脈ECMO。盡量在機(jī)械通氣后?10 天內(nèi)實(shí)施。

(十三)噬血細(xì)胞綜合征處理

以綜合治療為主,可加用激素、必要時(shí)采取血漿臵換,慎重使用依托泊苷(VP16)方案化療。

(十四)閉塞性細(xì)支氣管炎的診斷和治療

?當(dāng)肺炎基本控制,體溫正常,咳嗽明顯好轉(zhuǎn),而喘息持續(xù)存在,運(yùn)動(dòng)不耐受或氧依賴,有胸骨上凹陷或三凹征,肺部啰音和哮鳴音持續(xù)時(shí),應(yīng)當(dāng)考慮閉塞性細(xì)支氣管炎,進(jìn)行肺功能和高分辨?CT 檢查確診。出院后應(yīng)當(dāng)隨診觀察有無運(yùn)動(dòng)不耐受,呼吸增快或困難,運(yùn)動(dòng)后喘息等閉塞性細(xì)支氣管炎的表現(xiàn),隨診肺功能的變化,以及時(shí)發(fā)現(xiàn)本病。治療原則為糖皮質(zhì)激素、必要時(shí)抗感染。因腺病毒肺炎易繼發(fā)大氣道軟化者,可應(yīng)用家庭無創(chuàng)正壓通氣治療。

(十五)中醫(yī)藥治療

中醫(yī)采用辨證施治,根據(jù)小兒腺病毒肺炎發(fā)病的基本規(guī)律,以及起病急、感染中毒癥狀重、進(jìn)展迅速,易合并氣營兩燔等變證而危及生命的病變特點(diǎn),將小兒腺病毒肺炎病程經(jīng)過分為?3個(gè)階段,中醫(yī)辨證分別為初期風(fēng)熱閉肺證及暑熱閉肺證;隨著病情進(jìn)展外邪內(nèi)陷,可出現(xiàn)表里同病,見表寒里熱證或表實(shí)下利證;極期為痰熱閉肺及毒熱閉肺證,恢復(fù)期肺脾氣虛證及陰虛肺熱證,變證包括心陽虛衰證及邪陷厥陰證。

1.中醫(yī)辨證治療。

(1)常證

①風(fēng)熱閉肺證

本證候多見于肺炎初期患兒。

主癥:發(fā)熱,咳嗽,氣急,咽紅。

舌脈:舌紅,苔薄黃,脈浮數(shù),指紋浮紫。

治法:辛涼開閉,宣肺止咳。

基本方藥:銀翹散合麻杏石甘湯加減(金銀花、連翹、炙

麻黃、炒杏仁、生石膏、蘆根、魚腥草、甘草)。

加減:咳嗽痰多,加浙貝母、瓜蔞、天竺黃。

②暑熱閉肺證

?本證候多見于南方夏季肺炎初期患兒。

?主癥:發(fā)熱,咳嗽,氣急,腹脹滿。

?舌脈:舌紅,苔白膩,脈濡數(shù),指紋紫滯。

?治法:祛暑開閉,宣肺止咳。

?基本方藥:麻杏石甘湯合新加香薷飲加減(炙麻黃、生石膏、炒杏仁、香薷、銀花、白扁豆花)。

③痰熱閉肺證

本證候多見于肺炎極期或重癥肺炎患兒。

?主癥:高熱不退,咳嗽,氣急鼻煽,痰黃粘稠,面赤口渴。

?舌脈:舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù),指紋紫滯。

?治法:清熱滌痰,開肺定喘。

?基本方藥:五虎湯合葶藶大棗瀉肺湯加減(炙麻黃、炒杏仁、生石膏、葶藶子、紫蘇子、萊菔子、瓜蔞、魚腥草、甘草)。

?加減:便秘,喘急,加生大黃;面唇青紫者,加丹參、桃仁;低熱羈留,咳喘痰鳴,改用瀉白散加味。

④毒熱閉肺證

本證候多見于肺炎極期或重癥肺炎患兒。

?主癥:高熱熾盛,咳嗽喘憋,煩躁口渴,涕淚俱無,小便短黃,大便秘結(jié)。

?舌脈:舌紅芒刺,苔黃糙,脈洪數(shù),指紋紫滯。

?治法:清熱解毒,瀉肺開閉。

基本方藥:黃連解毒湯合麻杏石甘湯加減(黃連、黃芩、炒梔子、炙麻黃、炒杏仁、生石膏、知母、蘆根、甘草)。

?加減:高熱不退,加虎杖、水牛角、丹皮。

⑤陰虛肺熱證

?本證候多見于肺炎恢復(fù)期的患兒。

?主癥:病程較長,干咳少痰,低熱盜汗,面色潮紅,五心煩熱。?

舌脈:舌質(zhì)紅乏津,舌苔花剝、少苔或無苔,脈細(xì)數(shù),指紋淡紫。

?治法:養(yǎng)陰清肺,潤肺止咳。

?基本方藥:沙參麥冬湯加減(沙參、麥冬、百合、百部、玉竹、枇杷葉、五味子)。

加減:久咳,加川貝母、訶子、白屈菜等。

?⑥肺脾氣虛證

?本證候多見于肺炎恢復(fù)期的患兒。

?主癥:咳嗽無力,喉中痰鳴,面白少華,多汗,食欲不振,大便溏。

?舌脈:舌質(zhì)偏淡,舌苔薄白,脈細(xì)無力,指紋淡。

?治法:補(bǔ)肺健脾,益氣化痰。

?基本方藥:人參五味子湯加減(人參、白術(shù)、茯苓、五味子、麥冬、陳皮、法半夏、甘草)。

?加減:多汗,加黃芪、煅牡蠣。

?(2)變證。腺病毒肺炎嚴(yán)重者可出現(xiàn)變證,可在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予參附龍牡救逆湯加減(心陽虛衰證)或羚角鉤藤湯合牛黃清心丸加減(邪陷厥陰證)。

?(3)中醫(yī)除上述內(nèi)服治療方案外,還可使用中藥穴位貼敷、拔罐療法、中藥離子導(dǎo)入等適宜技術(shù)。

?八、醫(yī)院感染防控措施

?為減少?HAdV 醫(yī)院內(nèi)的傳播,腺病毒肺炎患兒應(yīng)當(dāng)隔離治療。臨床疑似病例應(yīng)當(dāng)單間隔離,確診病例可以同時(shí)安臵于多人房間,床間距>1 米?;颊叩幕顒?dòng)應(yīng)當(dāng)盡量限制在隔離病房內(nèi),原則上不設(shè)陪護(hù)。其他措施包括:?

1.隔離病房應(yīng)當(dāng)設(shè)立明確的標(biāo)識,通風(fēng)良好,房門必須隨時(shí)保持關(guān)閉,有專用的衛(wèi)生間、洗手池,配備方便可取的手消毒劑。

?2.腺病毒在一些物體(如水槽和毛巾)的表面可存活較長時(shí)間,且其對酒精、乙醚等常用消毒劑不敏感。因此,被腺病毒污染的物體表面和器具需要使用含氯、過氧乙酸等的消毒劑消毒或采用加熱消毒處理。

?3.聽診器、溫度計(jì)、血壓計(jì)等醫(yī)療器具應(yīng)當(dāng)專人專用,非專人專用的醫(yī)療器具在用于其他患者前,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底清潔和消毒。

?4.每一患者食具和便器應(yīng)當(dāng)專用。

5.醫(yī)務(wù)人員在接診、救治和護(hù)理?HAdV 感染疑似病例或確診病例時(shí),應(yīng)當(dāng)做好個(gè)人防護(hù),嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防,接觸隔離和飛沫隔離措施,落實(shí)手衛(wèi)生。

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附錄?

兒童腺病毒肺炎診療規(guī)范(2019 年版)

編寫審定專家組

顧問:江載芳、王辰、陸權(quán)、胡儀吉、董宗祈?

組長:倪鑫

?成員(按姓氏筆劃排列):王雪峰、鄧力、劉金榮、劉春峰、劉恩梅、劉瀚旻、閆鋼風(fēng)、楊鎰?dòng)?、吳?jǐn)準(zhǔn)、鄒映雪、張曉波、張蕊、張育才、陸小霞、陸權(quán)、陸國平、陳自佳、陳志敏、陳慧中、鄭成中、趙成松、趙順英、趙德育、胡儀吉、胡艷、鐘禮立、洪建國、錢素云、倪鑫、殷勇、曹彬、崔霞、彭蕓、董宗祈、曾健生、謝正德

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